西地那非有预防阿尔茨海默氏症的功效？Nature姪刊发文

2021年12月末6日，来自American Cleveland Clinic的开发计划团队在 Nature Aging 刊载了论文：Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. 该研究工作发掘出，在来自大约 700 万American人的有益保险数据中的，与非用到者相较，服用西地那非的人染上阿尔茨海默氏症的可能性要较高 69%。这或许这样一来西地那非可以视作阿尔茨海默氏症的候选类固醇。不过，研究工作人员也确信，西地那非的用到和减少AD生育率之间还没有建立因果关系，需要开展治疗试验以测试西地那非的。

（图源：naturetwitter）

阿尔茨海默氏症（Alzheimer's disease, AD）即“老年痴呆症”，是在人类平大多寿命延长、城镇人口骨架趋于老年的生态环境或多或少下，引起人们普遍担忧的一种神经退行性疾病。AD的发病机制尚未完全确实，目前为止小众的立场确信β-淀粉样氨基酸和Tau氨基酸在症状大脑的沉积是阿尔茨海默氏症困难重重的主要可能。

在这一本书中的，基于影响β-淀粉样氨基酸和Tau氨基酸的类固醇一个有潜质对抗阿尔茨海默氏症的论点，研究工作开发计划团队筛选了1,600 多种获批类固醇，最终将西地那非列为有潜质化疗阿尔茨海默氏症的最佳候选类固醇。

据药融云数据库系统揭示，西地那非最早准许该公司的是Viatris Inc母公司的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），Viatris是孟山都普强（Upjohn）和迈蓝（Mylan）宣布重组的母公司。枸橼酸西地那非首次该公司时间段为1998年4月末1日，被准许用于化疗勃起功能障碍 。在此之后也以多种不同的商品名被准许用于化疗右心室高热。该类固醇通过抑制磷酸二酯氨基酸5（PDE5），使血管压抑和扩大，从而优化新陈代谢。

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据药融云估算，，Viatris的枸橼酸西地那非2014年、2015年、2016年在世界上销售额基本持平，保持稳定在一百九十万美元上下。2017年后呈上升趋向，同样是2018年，直接高企40.73%。

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目前为止，已准许该公司的西地那非类固醇共6个葡萄，除了Viatris Inc的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），还有iX Biopharma Ltd；韩美制剂；Alvogen Korea（安沃勤）、CTC Bio Inc、Dong Kook Pharmaceutical Co Ltd（韩国东国制剂）、Huons Co Ltd、Jeil Pharmaceutical Co Ltd、Jin Yang Pharm Co Ltd联合行动生产的sildenafi；石家庄以岭药业股权有限母公司、Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc以及Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc联合行动生产的枸橼酸西地那非改良型新药 。

西地那非已该公司类固醇

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据药融云数据库系统来看，参与西地那非类固醇生产的共35个类固醇葡萄、31家的企业以及9个途径。Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd的sildenafil在2011年11月末提请了该公司申领。治疗方面，才有5家的企业处于治疗2期过渡期，1家处于治疗1期过渡期。在这些葡萄中的，途径主要以PDE5集中的于，占去比74.42%；主要针对化疗勃起功能障碍，占去比59.09%；原研的企业主要是孟山都、iX Biopharma Ltd、NuSirt Sciences Inc，数家的企业大多占去比5.71%。

西地那非类固醇类固醇生产完全

西地那非类固醇原研的企业TOP10

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Cleveland Clinic的研究工作开发计划团队表示，大脑中的也存有磷酸二酯氨基酸。实验室说明了，西地那非能抑制所致氨基酸质风化。在被设计成染上上AD类似疾病的肠道数学模型中的，西地那非揭示出对β-淀粉样氨基酸和Tau氨基酸的作用，并有助于记忆力和其会的形成。

接下来，他们分析了大约700万American人的低收入赔偿损失数据，以明确西地那非用到者染上阿尔茨海默氏症的危险性是否更较高。平大多而言，在统计的6年时间段里，这些人被治疗出染上上阿尔茨海默氏症的可能性比不服用西地那非的人较高69%。即使在脑癌、高血压或糖尿病（老年痴呆症的高危各种因素）症状身上，也存有用到西地那非减少染上病危险性的现象。

最后，在对来自阿尔茨海默氏症症状的其会进行的实验室中的，研究工作人员发掘出西地那非显然能抑制Tau氨基酸并促进其会落叶。

基于以上结果，研究工作人员确信，应对西地那非化疗阿尔茨海默氏症的方案进行治疗试验以解析西地那非的。目前为止大多数西地那非用到者是男性，在治疗试验中的应同时最主要男性和男同性恋。

相较于与从头开始开发计划一款新药来化疗阿尔茨海默氏症，开发计划已获批类固醇的新全身性有着轻微的优势。获批类固醇有着经过解析的安全性，可以相对更快地转至治疗试验过渡期，研究工作的周期性和费用都可以取得减少。如果西地那非真的对阿尔茨海默氏症有效，对于日益增长的阿尔茨海默氏症症状群体以及他们的家庭主妇和观念而言，都是一个好消息。

参考比如说：

[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021).

[2] 药融云数据库系统.

文章比如说：药融圈