JAMA子刊：高剂量氯喹用药重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open登出了一项针对门诊COVID-19患儿的IIb期结果看出飞行测试的当晚期系统性结果，来得低浓度（450mg，第一天2次，之同一时间4天每天1次），更很低浓度的腺苷氯喹（CQ）放射治疗10天（600mg，每天2次），神经毒素反应以和致死率更很低，特别是加剧QTc间期延长。鉴于此，该研究成果此透露，不应以自荐很低浓度氯喹放射治疗门诊COVID-19患儿，常常是同时放弃阿当促生素和奥司他舒放射治疗的患儿。

原文链接：

两项体外实验者看出，氯喹在很低浓度时才能起着促SARS-CoV主导作用。有专家要求CQ放射治疗COVID-19患儿时，浓度为500mg/次，每日两次，连续10天（总浓度10g）。较短期的放射治疗方案（如5天）可能会减少不良反应以，但促病原主导作用可能也会遗忘。目同一时间还没有明确的总浓度自荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期医学飞行测试起始日期为2020年3月23日，共纳入81事例成年门诊COVID-19患病患儿，旨在评估不同浓度氯喹的实用性。患儿被随机分配至很低浓度CQ（每次600mg，每天口服2次，共10天）或低浓度CQ（每次450mg，第1天口服2次，悉数4天，每天1次）。研究成果主要故事情节为，与低浓度两组来得，很低浓度两组的致死率至少能减少50%。

两条线不同之处

81事例患儿被随机分两组，低浓度两组40事例，很低浓度两组41事例。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低浓度两组31事例（77.5%），很低浓度两组31事例（75.6%）。其他不曾经过RT-PCR的患儿，不具备与COVID-19相符合的医学和流行病学不同之处。根据数据集和安全监查秘书处（DSMB）的要求，于2020年4月5日进行了初步系统性。

此表1列出了入两组患儿的两条线不同之处。患儿平仅岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少见的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、冠心病（14/55[25.5％]）。很低浓度两组患儿比低浓度两组患儿的岁数更大（平仅岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病发更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿仅放弃了阿当促生素放射治疗，低浓度和很低浓度两组当中，可用奥司他舒的患儿占到比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

此表1. 两条线不同之处

实用性

第13秦人的系统性看出，很低浓度两组当中肌酸激酶（CK）升很低的患儿占到比很低于低浓度两组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（此表2）。

11事例患儿（11/73，15.1％）的QTcF间隔少于500毫秒，很低浓度两组当中的占到比很低于低浓度两组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低浓度两组37事例患儿当中亦有2事例（2.7％）致死同一时间牵涉到了室性心动过速，不伴尖端扭转同型室速(TdP) 。两两组在肥胖症或肾脏神经毒素方面无来得差异性。

此表2. 第13秦人的实用性评估

（出处：文章已确定时并非所有患儿都完成了第13天的访视和检测）

致死率故事情节

本研究成果抽取的来得之下致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低浓度两组的致死率是39.0％（16/41），低浓度两组是15.0％（6/40）（布2）。低浓度两组和很低浓度两组的致死患儿当中，分别有5事例（5/6；83.3%）和14事例患儿（14/16,；87.5%）检测到病原RNA。

很低浓度两组与致死率存在一致性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多考量系统性当中调整了岁数考量后，以后不具备一致性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5事例慢性心脏病发患儿，有3事例致死，这些患儿仅不曾见室性心动过速和尖端扭转同型室速。

基于上述推测，很低浓度氯喹两组的结果与本研究成果的断言比如说，DSMB要求很低浓度两组所有患儿立即当中断放射治疗，患儿揭盲，都转变成低浓度放射治疗。

计有27事例患儿在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽抽取，结果看出在第4天只有6事例患儿转阴（22.2％）。

布2. 生存系统性结果

说明了

这项研究成果当中，在同时可用阿当促生素和奥司他舒的情况下，很低浓度CQ放射治疗10天（总浓度12 g），不曾继续情况下研究成果的实用性。

研究成果要求不应以可用类似本研究成果的很低浓度来放射治疗COVID-19门诊患儿，常常是对有基础心脏病发的高龄患儿，在同时放弃其他心脏毒物放射治疗时，更应以严厉。该研究成果已经推测氯喹对患儿致死故事情节的来得益处。

为了好处探寻氯喹或氨基氯喹在放射治疗COVID-19当中的主导作用，作者要求全面的研究成果：（1）评估其作为防止用药的随机飞行测试；（2）评估其对轻症或当中度患儿的随机飞行测试。